抑制骨吸收的药物——双磷酸盐类
①直接改变破骨细胞的形态学，从而抑制其功能，首先阻止破骨细胞的前体细胞黏附于骨组织，进而对破骨细胞的数量和活性产生直接的影响。
②与骨基质理化结合，直接干扰骨骼吸收。
③直接抑制骨细胞介导的细胞因子如白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)的产生。
唑来膦酸主要作用为抑制骨吸收，诱导破骨细胞凋亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。本药主要以原型经肾脏排泄，终末消除相的时间较长，滴注后2~28日内在血浆中仍保持较低浓度，终末消除半衰期为h。用于治疗骨质疏松可每年一次静脉给药，通常连续治疗三年后停药。重度肾功能损害(Cer35ml/min)者使用会增加肾损害风险，故应禁用，静脉给药输注时间应在15min以上。
①用于治疗恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。
②用于治疗多发性骨髓瘤引起的骨骼损害。
③用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症。
④用于治疗绝经后妇女骨质疏松症。
⑤用于治疗变形性骨炎(Paget病)。
（1）恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛、多发性骨髓瘤引起的骨骼损害。静脉滴注:一次4mg，每3~4周1次。同时，一日口服钙mg和维生素DU。
（2）恶性肿瘤引起的高钙血症。静脉滴注:一次4mg。再次治疗必须与前一次至少间隔7~10日。
（3）绝经后女性骨质疏松症。静脉滴注:一次5mg,一年1次。
（4）Paget病。静脉滴注：一次5mg。用药后10日内应补充钙至少mg和足量维生素D,一日2次。Paget病为终身性疾病，通常需再次治疗，再次治疗可在初次治疗1年或更长时间间隔后再次静脉滴注5mg。
（5）肾功能不全时剂量:
①恶性肿瘤溶骨性骨转移和多发性骨髓瘤患者:肌酐清除率(Ccr)大于60ml/min者，一次4mg;Ccr为50~60m/min者，一次3.5mg;Ccr为40~49ml/min者，一次3.3mg;Ccr为30~39ml/min者，一次3mg。
②高钙血症患者:血清肌酸酐小于μmol/L(或4.5mg/dl)者无需调整剂量。
③绝经期妇女骨质疏松症和Paget病患者：Ccr大于或等于35ml/min者无需调整剂量。
（6）肝功能不全时剂量:肝功能不全者无需调整剂量。
（1）钙剂可使双膦酸盐的吸收下降，服用双膦酸盐后2h内避免食用高钙食品(牛奶或奶制品)及含矿物质的维生素或抗酸剂。
（2）与非甾体类抗炎药同时使用，有引起肾功能不全的报道，故禁止与萘普生合用。
（3）由于有增加低钙血症的危险，双膦酸盐与氨基糖苷类抗菌药物同时使用时应谨慎。
（4）唑来膦酸与沙利度胺合用可增加多发性骨髓瘤患者发生肾功能不全的风险。
（5）唑来膦酸与抗血管生成药合用可使颌骨坏死的发生率升高。
（1）常见腹痛、腹泻、便秘、消化不良、腹部不适、食管炎、有症状的胃食管反流病、食管溃疡，应采用坐位服药。常见无症状性血钙降低、低磷酸盐血症、血肌酐升高、口腔炎、咽喉灼烧感。
（2）静脉注射或注射后可引起短暂味觉改变或丧失。注射用唑来磷酸钠可致“类流感样”反应，表现为高热、肌肉酸痛等症状，可以给予对乙酰氨基酚以解热镇痛治疗。
（3）注射大剂量双膦酸盐时，由于高浓度快速注人，在血液中可能与钙螯合形成复合物，导致肾衰竭。若缓慢注射2～4h，可避免上述反应。
（4）禁用于中重度肾衰竭者;骨软化症患者；口服制剂禁用于存在食管排空延迟的食管异常，如食管弛缓不能，食管狭窄者和不能站立或坐直至少30min者；低钙血症者；食管孔疝、消化性溃疡、皮疹者不宜应用，长期卧床者不能服用。
1.妊娠期、哺乳期禁用。
2.低钙血症患者用药前应口服足量钙剂和维生素D。
3.本药与其他具有肾毒性的药物合用时应谨慎。
4.用药前应确保患者处于正常水化状态，有心力衰竭风险的患者应避免过度水化。
5.无论口服还是静脉用双膦酸盐类，还需询问患者接下来是否有进行侵入性牙科操作(拔牙、种植牙)的计划，并讨论发生领骨坏死的危险因素。
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本文编辑：佚名
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