年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMOAsia）于11月20日至22日以线上形式举行。ESMOAsia汇聚最具经验的国际专家，提供高水准的肿瘤学教育方案，内容覆盖所有肿瘤类型，为国际同行提供重要的交流机会，促进亚太地区肿瘤学科发展。本次大会上，医院罗素霞教授和李宁教授牵头的信迪利单抗联合FLOT方案新辅助治疗胃/胃食管交界部腺癌的Ⅱ期临床研究成果以电子壁报（E-poster）形式公布。本文谨对该研究进行简要介绍，并结合实例展示该联合方案的治疗结果。
罗素霞教授医院业务副院长，主任医师，博士生导师国务院政府特殊津贴专家，二级教授全国五一劳动奖章获得者，全国优秀科技工作者中国抗癌协会伦理学及康复与姑息治疗专业委员会副主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤支持与康复治疗委员会副主任委员中国抗癌协会肿瘤靶向治疗与营养专业委员会常委河南省恶性肿瘤（食管癌）临床医学研究中心主任河南省药学会GCP专业委员会主任委员河南省抗癌协会康复与姑息专业委员会主任委员河南省医学会肿瘤学分会候医院品管圈药学药事专业主任委员河南省抗癌协会化疗、乳腺癌、大肠癌专业委员会副主任委员
李宁教授医学博士副主任医师硕士生导师中国临床肿瘤学会神经系统肿瘤专家委员会常委中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员河南省医师协会肿瘤医师分会基层工作委员会副主委河南省抗癌协会靶向治疗专业委员会副主委主要擅长消化道肿瘤的治疗及基础研究。曾在澳大利亚新南威尔士大学肿瘤中心研修一年。主持国家自然基金、省级课题，并发表多篇SCI论文及省级科技进步奖。
研究介绍[1]
背景和方法
该研究目前尚在进行中，是一项单臂、单中心、开放标签的Ⅱ期临床研究，研究于医院招募组织病理学证实为可切除的HER2阴性局部进展期胃/胃食管交界部腺癌（GC/GEJC）、临床分期为T3~4/N+M0的患者入组。患者经4个周期的FLOT方案（多西他赛50mg/m2，奥沙利铂80mg/m2，亚叶酸钙mg/m2，氟尿嘧啶mg/m2，持续24小时静脉输注，d1，每2周1个周期）联合3个周期的信迪利单抗（mg，静脉输注，d1，每3周1个周期）新辅助治疗后行根治性切除术，术后接受4个周期的FLOT方案辅助治疗。该研究的主要终点为病理完全缓解率（pCR），次要终点包括主要病理缓解率（MPR）、客观缓解率（ORR）、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）和不良事件（AE）等。
结果自年8月10日至年7月15日，共有19例患者入组并开始治疗：其中14例患者接受新辅助治疗且完成首次肿瘤影像学评估。9例患者已完成手术，其中2例（22.2%）达到pCR，6例（66.7%）达到MPR。术前影像学评估显示，14例患者中有12例达到部分缓解（PR），ORR为85.7%；2例患者达到疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为%。
安全性方面，最常见的3~4级（CTCAE5.0）治疗相关不良事件（TRAE）有腹泻（10.5%）、贫血（10.5%）、白细胞减少症（5.3%）和中性粒细胞减少症（5.3%）。无治疗相关的手术延迟、手术并发症和非预期不良事件发生。
小结
该研究的初步数据显示，信迪利单抗联合FLOT方案新辅助治疗可切除的局部晚期胃/胃食管交界部腺癌具有可耐受的安全性，且疗效（22.2%的pCR率）令人鼓舞。目前研究仍在进行中，生存数据仍在随访中。
病例展示
一般资料和病史
患者男性，56岁，主诉“间断腹胀3月、间断黑便1月”。
年5月入院。既往脑梗塞病史3年。父亲患有“胃癌”已去世。吸烟20支/天、饮酒量ml/天。患者入院前3月余前无明显诱因间断出现腹胀，无腹痛，未予重视。1月前无明显诱因出现黑便，伴乏力，无返酸、嗳气，无恶心呕吐，无咳嗽、咳痰、胸闷、呼吸困难，无发热、黄疸，无腹泻，无尿频、尿急、尿痛。于外院行胃镜检查示：胃底、贲门可见一约直径2.0cm凹陷。内镜病理：（贲门）慢性溃疡伴局灶腺体呈高级别上皮内瘤变，腺癌可考虑。
检查
入院后查血常规（年5月8日）显示红细胞3.35×/L，血红蛋白90g/L。ECOG评分：1分。复查胃镜（图1），病理提示胃恶性肿瘤，低分化腺癌伴神经内分泌表达（图2）。HER2检测阴性。明确诊断为胃低分化腺癌（cT3N+M0），HER2基因无扩增。
图1.胃镜可见溃疡型肿物
图2.病理显示为低分化腺癌
治疗历程
年5月22日至年6月30日给予信迪利单抗+FLOT方案化疗3个周期。复查CT，肿物明显缩小（图3）。
图3.新辅助治疗后，CT可见贲门肿物明显缩小
年7月22日全麻下行D2根治术。术中可见无腹水，腹壁及大网膜无结节，盆底无结节，肝脏无结节，肿瘤位于贲门部小弯，大小约3cm×2cm，侵出外膜，质硬，边界欠清，与周围组织无粘连，活动可。最终行腹腔镜辅助下根治性全胃切除术。
术后病理：胃癌化疗后：（胃）炎性肉芽组织，溃疡形成，未见明确癌残留；肿瘤消退分级（NCCN）：TRG0；（切缘）干净。（大网膜）未见明确癌，（贲门旁淋巴结）0/10，（小弯侧淋巴结）0/16，（幽门下淋巴结）0/4，（大弯侧淋巴结）0/6，（另送脾门淋巴结）0/1，（另送脾动脉干淋巴结）0/1。（另送7、8、9组淋巴结）0/5，（另送12组淋巴结）0/2。
术后继续给予FLOT化疗方案化疗1周期，患者因厌食停止术后辅助化疗，现患者定期复查中，未发现复发迹象。治疗期间不良反应为贫血（3级）（有贫血病史）、恶心（1~2级）、呕吐（1~2级）、乏力（1~2级）。
诊治体会
中国属于胃癌高发国家，发病率占恶性肿瘤排名第二，死亡率排名第三，近年来发病呈年轻化趋势，且大多数患者在初诊时已经出现局部浸润或远处转移。虽然手术切除是目前唯一可能根治胃癌的手段，但仅限于分期较早的Ⅰ期胃癌。对于分期相对较晚的局部进展期胃癌，即便扩大切除和淋巴结的清扫范围，5年生存率仅为30%~50%。相比于单纯手术，联合一些系统性治疗方案，如辅助/新辅助化疗/放化疗，可以改善患者的预后。如FLOT方案已被公认为胃癌/胃食管交界部腺癌新辅助化疗的首选方案，但其疗效仍有待提高。而相关研究证明新辅助治疗后的病理肿瘤退缩分级和预后有相关性，即肿瘤退缩越明显，患者的长期生存时间越长。
已上市产品信迪利单抗是一种与程序性细胞死亡受体1（PD-1）结合的全人源IgG4单克隆抗体，已在多种癌症中显示出显著的临床疗效。早期小样本数据显示（Ⅰb期F队列），信迪利单抗联合化疗晚期一线治疗胃癌得到较好的初步疗效，ORR达85%[2]。该患者为局部进展期胃癌，术前行信迪利单抗联合FLOT化疗，新辅助治疗后手术达到R0根治性切除，术后病理显示肿瘤细胞完全退缩，达到pCR。期待这一结果可以转化成为长期生存获益。该治疗方案为今后局部进展期胃癌患者提供了一组新的治疗选择。
参考文献[1]NingLi,ZhiLi,QiangFu，etal.PhaseIIstudyofsintilimab
本文编辑：佚名
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